Caractérisation biologique et moléculaire des hémoglobinopathies dans le Nord-est Algérien

Abstract

Les hémoglobinopathies sont des maladies autosomiques héréditaires très répandues dans le bassin méditerranéen. Le diagnostic de la bêta thalassémie et l'anémie falciforme nécessite la caractérisation du gène de la bêta globine qui porte l'allèle anormal responsable de la maladie. La bêta-thalassémie est une maladie génétique représentant un problème de santé majeur en Algérie vu la difficulté de la prise en charge et les complications mortelles. Notre premier objectif était de déterminer les fréquences alléliques et le spectre moléculaire des mutations β-thal chez les patients atteints de thalassémie majeure et intermédiaire et de drépanocytose dans trois wilayas du Nord-Est de l'Algérie. Notre deuxième objectif était d'évaluer si la prise en charge clinique des patients β-thal dépendait de leur origine. Notre dernier objectif était d'évaluer pour la première fois pour une population originaire du Maghreb, la fiabilité du score de gravité de la thalassémie (TSS) pour les patients atteints de β-thalassémie homozygote. Le séquençage direct du gène HBB Sanger a été effectué sur 59 patients atteints de drépanocytose et 60 atteints de β-thalassémie majeure. Pour ces derniers patients, les modificateurs génétiques du TSS ont été génotypés: deletions α-thalassémie (α-thal) et quatre polymorphismes induisant l'Hb F (XmnI, rs1427407 et rs10189857 pour BCL11A et rs9399137 pour HMIP). Onze mutations β-thal différentes ont été trouvées mais deux d'entre elles (HBB: c.118C> T et HBB: c.93-21G> A) représentaient environ 70,0% de l’ensemble des allèles β-thal identifiés. Une proportion relativement élevée de génotypes HbS (HBB: c.20A> T) / β-thal (27,0%) a été trouvée dans notre population de drépanocytose où une nouvelle mutation β ° -thal de décalage de cadre (HBB: c.374dup; p.Pro126Thrfs_15) a été identifié. Aucune différence dans la prise en charge clinique n'a été trouvée dans les trois provinces. Sur les 60 patients β-thal majeurs, ceux avec un TSS élevé ou très élevé étaient significativement plus jeunes à l'âge de la première transfusion, validant ainsi la fiabilité de ce système de notation dans une cohorte maghrébine. Des tendances pour un âge inférieur de splénectomie et des niveaux élevés de ferritine ont également été détectées pour les catégories de TSS supérieures.