Résumé:
L’objectif de ce travail est d’étudier les effets protecteurs de l’acide alpha lipoïque (AAL) sur l’hépatotoxicité induite par l’éthanol en évaluant les paramètres biochimiques, ainsi que quelques paramètres du stress oxydatif suivi par une étude histologique du foie chez 30 souris. Elles sont réparties en cinq groupes : le groupe témoin, le groupe traité par 100 mg/kg d'AAL par voie i.p. pendant 15 jours, le groupe malade traité per os par 5 mg/kg d’éthanol pendant 15 jours, le groupe traité préalablement à titre préventif par 100 mg/kg d'AAL par voie i.p. pendant 15 jours suivi d’une administration per os de 5 mg/kg d'éthanol pendant 15 jours et le groupe malade traité par une dose de 5 mg/kg d'éthanol pendant 15 jours suivi de 100 mg/kg d'AAL pendant 15 jours. Cette étude in vivo est soutenue par des expériences in silico et in vitro. L’étude de l’effet de l’AAL in silico a prédit qu’il y a une bonne interaction avec le cytochrome P450 et ADAM17. Cette étude a montré également que l’AAL possède des propriétés pharmacocinétiques intéressantes lui permettant d’être bien absorbée par voie orale avec un score de biodisponibilité favorable pour une bonne distribution. L’AAL n’a pas présenté de toxicités entravant son effet biologique, ce qui peut encourager son utilisation pharmacologique. L’effet hépatoprotecteur de l’AAL peut être en partie lié à la diminution du stress oxydant induit par l’ingestion chronique de l’éthanol en empêchant la peroxydation lipidique par réduction du taux du malondialdéhyde (MDA) et en empêchant la lyse de la membrane cellulaire des hépatocytes ce qui prévient la libération des enzymes de la fonction hépatique (transaminase ASAT et ALAT, phosphatase alcaline (PAL), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT). De plus, l’AAL peut diminuer les altérations au niveau des tissus hépatiques et empêchent la formation de stéatose et fibrose hépatique. En plus de son effet antioxydant, la composante anti-inflammatoire de l’AAL peut également faire partie de son effet hépatoprotecteur chez les animaux atteints d’hépatotoxicité alcoolique.
