Résumé:
On a abordé la synthèse et l’étude des propriétés anticancer de deux familles
chimiques de composés qui appartiennent respectivement à la famille des
nitrososulfamides et à la famille des 8-hydroxyquinolines.
On à synthétiser, de nouveaux prototypes appartenant à chacune des familles citées
précédemment. Les structures de ces nouvelles molécules ont été totalement caractérisées
par les techniques modernes d’analyse spectrales (RMN H1, spectrométrie de masse et leur
pureté vérifiée par chromatographie.)
Dans le cas des composés de la famille des nitrososulfamides, on a réussi
complexer ces composés dans une matrice cyclodextrine pour permettre une
meilleure pénétration membranaire de ces composés en vue d’optimiser leur
activité anticancer dont on sait que le facteur pénétration est un facteur limitant
pour l’activité recherchée.
Les premiers résultats biologiques obtenus avec cette famille de composés, montrent que
certains de ces composés montrent une activité anticancéreuse spécifique de cellules de
gliomes (U373) et de cellules adénocarcinome (A549). Ces résultats encourageants, vont
être optimisés par la synthèse de nouveaux analogues comportant ce pharmacophore
nitrososulfamide.
Dans le cas des composés appartenant à la famille des 8-hydroxyquinolines, on a
également réussi à synthétiser une mini chimiothèque de composés, totalement
identifiés. Ces composés contiennent tous un pharmacophore 8-hydroxyquinoline
couplé à une partie amine, aniline ou imine dont le rôle est d’augmenter la stabilité
d’un intermédiaire quinone methide responsable des propriétés anticancéreuse
associées à cette famille de composés .Les premiers résultats obtenus avec cette
famille de composés montrent que certains des composés synthétisés ont une
activité antitumorale sur des cellules KB3 entre 0.0013 et 10 μM.
