ETUDE SPECTROFLUORIMETRIQUE DES COMPLEXES D’INCLUSION DES CENU PAR LA β-CYCLODEXTRINE

Abstract

La chimiothérapie antitumorale s'est largement intéressée aux composés du type N-(2- chloroéthyl) nitrosourées (CENU). Les générations les plus récentes de ces composés associent au pharmacophore (2-chloroéthyl)-nitrosocarbamate un vecteur biologique dans le but d'une meilleure assimilation. Les cyclodextrines apparaissent comme d'excellents candidats pour optimiser leurs actions, en particulier pour ceux qui présentent une stabilité très limitée et/ou sont insolubles dans l'eau. Dans une optique d'amélioration de la solubilité et de la stabilité des CENU et afin d’introduire des possibilités de pharmacomodulation, nous avons envisagé la préparation d’une nouvelle génération de CENU. Les interactions d’inclusion entre une série de chloroéthylnitrosourées (les CENU dérivées de la dibenzylamine, diphénylamine, aniline, 2-méthoxyaniline, 2-méthylaniline et 2- fluoroaniline) et la b-cyclodextrine ont été étudiées en solution par spectrofluorimétrie. La caractérisation des complexes, leur stoechiométrie, leur comportement en solution et leur stabilité, ainsi que la détermination des constantes d’association et l'étude de l'effet du solvant ont été établies et montrent que l’inclusion dans la β-cyclodextrine apparaît comme un mode de formulation prometteur pour les CENU. Mots clés