Synthèse, Structure, étude spectrofluorimétrique et évaluation biologique des N-sulfamoyloxazolidinones et de leurs dérivés

Abstract

Le problème de résistance aux antibiotiques est une préoccupation majeure dans les communautés scientifiques, économiques et industrielles. Cette préoccupation est liée au fait que les infections bactériennes dues à des bactéries plus résistantes aux antibiotiques sont d‟autant plus difficiles et coûteuses à traiter. Dans ce contexte, une tentative de conception de nouvelles biomolécules douées d‟une activité antibactérienne a été réalisée au sein de notre laboratoire. Elle a permis la synthèse d‟une série originale de N-aryl,N,sulfamoyloxazolidin-2-ones. Notre travail de thèse s'inscrit dans la même continuité de cet axe de recherche à travers deux stratégies distinctes. La première stratégie organique basée sur une modification structurale par augmentation de la taille de l‟hétérocycle a permis l‟accès à une série de perhydro-1,3-oxazin-2-ones, hétérocycles à six chaînons avec une activité meilleure que celle de cinq chaînons. Dans la deuxième stratégie inorganique, nous avons tenté d'explorer la piste de l'inhibition par les complexes organométalliques de cuivre (II), de Cobalt(II) et de Ni(II) en se focalisant sur le comportement physicochimique, sur les potentialités et sur les limitations spécifiques à ce type de complexe de coordination. Au cours de ce travail, nous avons établi la caractérisation physicochimique et structurale des composés de synthèse en utilisant des techniques expérimentales diverses tels que la DRX, l‟ESI-MS, la Spectrofluoremetrie et la voltamètrie cyclique. Nous avons montré que la stabilité thermodynamique, la lippophilie des molécules synthétisées ainsi que leurs complexes sont indispensables à toutes activités biologiques. Enfin une évaluation in-vitro de l'activité antibactérienne des perhydro-1,3-oxazin-2-ones et des complexes organométalliques a indiqué que la majorité de ces molécules montrent plus d'efficacité contre les souches de S. aureus, E. coli et P. aeruginosa.