Synthèse, structure et évaluation biologique de molécules anticancéreuses : les 8-hydroxyquinolines et les nitroso- -sulfamides d’aminoacides naturels et leurs complexes d’inclusion

Abstract

On a abordé la synthèse et l’étude des propriétés anticancer de deux familles chimiques de composés qui appartiennent respectivement à la famille des nitrososulfamides et à la famille des 8-hydroxyquinolines. On à synthétiser, de nouveaux prototypes appartenant à chacune des familles citées précédemment. Les structures de ces nouvelles molécules ont été totalement caractérisées par les techniques modernes d’analyse spectrales (RMN H1, spectrométrie de masse et leur pureté vérifiée par chromatographie.) Dans le cas des composés de la famille des nitrososulfamides, on a réussi complexer ces composés dans une matrice cyclodextrine pour permettre une meilleure pénétration membranaire de ces composés en vue d’optimiser leur activité anticancer dont on sait que le facteur pénétration est un facteur limitant pour l’activité recherchée. Les premiers résultats biologiques obtenus avec cette famille de composés, montrent que certains de ces composés montrent une activité anticancéreuse spécifique de cellules de gliomes (U373) et de cellules adénocarcinome (A549). Ces résultats encourageants, vont être optimisés par la synthèse de nouveaux analogues comportant ce pharmacophore nitrososulfamide. Dans le cas des composés appartenant à la famille des 8-hydroxyquinolines, on a également réussi à synthétiser une mini chimiothèque de composés, totalement identifiés. Ces composés contiennent tous un pharmacophore 8-hydroxyquinoline couplé à une partie amine, aniline ou imine dont le rôle est d’augmenter la stabilité d’un intermédiaire quinone methide responsable des propriétés anticancéreuse associées à cette famille de composés .Les premiers résultats obtenus avec cette famille de composés montrent que certains des composés synthétisés ont une activité antitumorale sur des cellules KB3 entre 0.0013 et 10 μM.