Contribution à l’étude des complexes moléculaires du diclofénac : Etudes expérimentales et par modélisation moléculaire

Abstract

La formation du complexe d'inclusion entre le diclofénac et la β-cyclodextrine a été étudiée expérimentalement et par modélisation moléculaire. La constante de stabilité a été évaluée en utilisant l'équation de Benesi Hildebrand. Les grandeurs thermodynamiques, ΔH°, ΔS° et ΔG° indiquent que le procédé d'encapsulation est exothermique et thermodynamiquement spontanée. Le complexe à l'état solide a été synthétisé et caractérisé par IR-TF. Dans l’étude par modélisation moléculaire en utilisant les méthodes: PM3, PM6, ONIOM et l’analyse NBO. Les résultats obtenus démontrés que le processus d'inclusion est énergétiquement favorable. Le rôle de l'eau d'hydratation de la cavité macromoléculaire dans le processus d'inclusion est mis en évidence en comparant les valeurs des paramètres thermodynamiques des réactions dans le vide et en phase aqueuse. Dans le vide la réaction d’inclusion est un processus enthalpique et exothermique, tandis que dans le milieu aqueux il devient enthalpique et entropique à la fois, ce qui est en accord avec les résultats expérimentaux. Par analyse NBO et ONIOM, il s'avère que dans le complexe les liaisons hydrogène formées sont de type avec des énergies de stabilisation inférieur à 2 kcal/mol, cela révèle que les interactions mises en jeu sont faibles. Dans la deuxième partie le complexe de transfert de charge de stœchiométrie 1:1 entre le DFCNa et le DDQ ou AP ont été mis en évidence en solution de chloroforme et à l'état solide. Les résultats de la spectrophométrie UV-Vis ont été discutés à la base des constantes de stabilité, des coefficients d’extinctions molaires, des grandeurs thermodynamiques, des potentiels d’ionisation des donneurs et des moments dipolaires. A l'état solide, l’IR-TF nous a permis de mettre en évidence l'interaction entre le donneur et l'accepteur moyennant la comparaison des spectres du donneur et de l'accepteur libres avec celui du complexe formé.