Synthèse et étude physico-chimique des complexes de rhénium(I) avec des ligands contenant le pharmacophore sulfonamide : Approche expérimentale et théorique

Abstract

Dans ce travail, trois dérivés 2-pyridyl-1,2,3-triazole mono-fonctionnalisés contenant des pharmacophores arylsulfonamides substitués (3a-c) ont été synthétisés par les procédures classiques de Chimie Click. Trois complexes organométalliques de rhénium (I) correspondants 4a-c de la formule générale [ReCl(CO)3(L)] (L = 3a, 3b ou 3b) ont été préparés et profondément caractérisés par les méthodes spectroscopiques (IR, RMN, MS, UV-Vis), l'analyse élémentaire, la diffraction des rayons X et les méthodes théoriques de DFT et TD-DFT. À l'état solide, le caractère azo du noyau triazole et la géométrie octaédrique distordue de trois complexes du rhénium ont été observés, tandis que le ligand 3b présente une configuration cis inhabituelle, adopté par les deux azotes de pyridine et de triazole. Les calculs DFT ont montré que l’introduction d’un bras espaceur (−CH2−)n (n = 0, 1 ou 2), entre la partie métallique et le groupement arylsulfonamide, a un effet sur la fréquence d'absorption et le gap d’énergie des complexes 4b et 4c qui sont légèrement décalés vers le bleu (déplacement hypsochrome) par rapport à 4a (énergie du gap: 3,09 eV pour 4a vs 3,22 eV pour 4b et/ou 4c). Les essais d'inhibition enzymatique ont révélé des effets positifs intéressants se produisant pour tous les ligands et complexes contre l’isoforme IX de l'anhydrase carbonique humain, et spécifiquement pour l'inhibiteur 3a qui présente un fort pouvoir inhibiteur (KI = 2.8 nM). Cependant, le complexe 4b a montré une plus grande sélectivité envers l’isoforme AC-IX, ce qui le rend un candidat prometteur en tant que médicament anticancéreux. Les résultats obtenus par le docking moléculaire expliquent la forte affinité des ligands organiques vis-à-vis l'anhydrase carbonique, en comparaison avec leurs analogues organométalliques, par le réseau intense d'interactions supplémentaires fournies à travers les deux azotes libres de l’unité pyridyl-triazole.