Synthèse et étude physicochimique d’une série de complexes de molécules d'intérêt thérapeutique à base d’agents complexants

Abstract

La loratadine est un antihistaminique de synthèse de deuxième génération largement utilisé pour soulager les différentes manifestations de l'allergie. Cependant sa faible hydrosolubilté conduit à la diminution de son activité biologique. Des recherches récentes ont montré que la complexation de molécules douées d’activité biologique avec les métaux de transition augmente considérablement leur activité biologique. D’autre part, la complexation avec les cyclodextrines (CDs) est l’une des approches les plus utilisées pour améliorer l’hydrosolubilité de plusieurs médicaments. Dans ce travail nous avons synthétisé et caractérisé trois types de complexes de la loratadine : 1) complexes d’inclusion de stœchiométrie 1:1 et 2:1 (hôte : invité) avec une CD modifiée, l’hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HP-β-CD) ; 2) complexes de coordination de stœchiométrie 1:1 et 1:2 (Métal : Ligand) avec le zinc (Zn) et 3) complexes d’inclusion des complexes de coordination de stœchiométrie 1:1:1 et 2:1:2 (Ligand : Métal : CD). Ce type de complexes a été synthétisé pour la première fois dans le but d’avoir à la fois des produits plus efficaces, possédant une meilleure activité biologique suite à la présence d’un métal de transition et plus hydrosolubles suite à la complexation avec une CD. Les complexes synthétisés ont été caractérisés à l’état solide par spectroscopie IR, spectrophotométrie UV-visible, point de fusion, CCM et couleur. Chacune de ces caractérisations a apporté plusieurs éléments soutenant la thèse de la formation des différents complexes étudiés.